Estudo da expressão gênica dos principais metabolizadores de fase II de xenobióticos: GSTM1, GSTP1 e GSTT1 em carcinoma de células escamosas bucal / Study of the gene expression of the main xenobiotic phase II metabolizers: GSTM1, GSTP1 and GSTT1 in squamous cell carcinoma of the oral cavity

Tabaco e álcool são considerados os principais fatores de risco para o carcinoma de células escamosas (CCE) bucal contribuindo de maneira desfavorável para o tratamento e desfecho clínico. Seus carcinógenos são metabolizados em duas fases, sendo a segunda fase realizada pelas Glutationa S-transferases (GSTs). O objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão gênica da forma selvagem dos genes GSTM1, GSTP1 e GSTT1 por qPCR em 33 amostras de CCE bucal de fumantes, ex-fumantes e não fumantes, e 15 controles em busca de uma correlação clínica com consumo de tabaco, álcool e estadiamento clínico. A dependência nicotínica foi avaliada pelo Teste de Fagerström pra Dependência a Cigarros (TFDC) e para consumo de etílicos o Teste AUDIT. Foi observado aumento da expressão de GSTM1 no Grupo CCE fumante em relação ao Grupo Controle (p=0,0161). Contrariamente, foi encontrada uma menor expressão de GSTT1 no Grupo CCE fumante em relação ao Grupo Controle fumante (p=0,0183). No grupo CCE fumante não foi encontrada uma correlação entre a expressão dos genes estudados e fatores ligados ao tabagismo, etilismo e estadiamento clinico. No grupo Controle fumante, houve correlação entre teste AUDIT e a expressão de GSTM1 (p=0,0000). Para GSTP1 e GSTT1 houve correlação entre a expressão quando comparada a idade do paciente (p=0,0008; p=0,0095), idade de inicio do tabagismo (p=0,0033; p=0,0081), TFDC (p=0,0102; p=0,0085) e AUDIT (p=0,0052; p=0,0219) respectivamente. Para GSTT1 foi encontrada uma correlação entre a expressão e número de cigarros/dia (p=0,0175). Concluímos que as formas selvagens das GSTs estudadas apresentaram uma alta expressão nas amostras de CCE bucal, entretanto, quantitativamente essa expressão foi baixa, com grande variabilidade interindividual. Outrossim, não houve uma correlação direta entre níveis de expressão, carga tabágica, TFDC, teste AUDIT e estadiamento clínico. O aumento da expressão de GSTM1 e GSTP1 parece não ter tido um efeito protetor. A baixa expressão de GSTT1 em pacientes fumantes com CCE bucal se mostrou um potencial marcador a ser avaliado em pacientes fumantes que ainda não desenvolveram uma neoplasia maligna(AU)

Tobacco and alcohol are considered to be the main risk factors for oral squamous cell carcinoma (SCC), contributing to treatment and clinical outcome. Its carcinogens are metabolized in two phases, being the second phase carried out by Glutathione Stransferases (GSTs). The objective of the present study was to evaluate the wild-type gene expression of the GSTM1, GSTP1 and GSTT1 genes by qPCR in 33 samples of oral SCC from smokers, former smokers and nonsmokers, and 15 controls looking for a clinical correlation with tobacco and alcohol consumption and clinical staging. Nicotinic dependence was assessed by the Fagerström Test for Cigarette Dependence (TFCD) and alcohol consumption by the AUDIT Test. Increased expression of GSTM1 in the Smoker SCC Group was observed in relation to the Control Group (p=0.0161). Conversely, a lower expression of GSTT1 was found in the smoker SCC group compared to the Smoker Control Group (p=0.0183). In the smoker SCC group, no correlation was found between the genes expression studied and factors related to smoking, alcoholism and clinical staging. In the Smoker Control Group, there was a correlation between the AUDIT test and the GSTM1 expression (p=0.0000). For GSTP1 and GSTT1, there was a correlation between the expression compared with the patient's age (p=0.0008, p=0.0095), age of starting smoking (p=0.0033, p=0.0081), FTCD (p=0.0102, p=0.0085) and AUDIT (p=0.0052, p=0.0219) respectively. For GSTT1 a correlation was found between expression and number of cigarettes/day (p=0.0175). We concluded that the wild forms of the GSTs studied presented a high expression in the samples of oral SCC; however, quantitatively this expression was low, with great interindividual variability. Also, there was no direct correlation between levels of expression, pack-years, FTCD, AUDIT Test and clinical stage. Increased expression of GSTM1 and GSTP1 appears to have had no protective effect. The low GSTT1 expression in smokers with oral SCC was shown to be a potential marker to be evaluated in smoker patients who have not yet developed a malignant neoplasm(AU)

Gender and racial inequalities in trends of oral cancer mortality in Sao Paulo, Brazil / Desigualdades de genero e raca na tendencia de mortalidade por cancer de boca em Sao Paulo, Brasil / Desigualdades de genero y raza en la tendencia de mortalidad por cancer de boca en Sao Paulo, Brasil

OBJECTIVE: To analyse recent trends in oral cancer mortality, focusing specifically on differences concerning gender and race. METHODS: Official information on deaths and population in the city of Sao Paulo, 2003 to 2009, were used to estimate mortality rates from oral cancer (C00 to C10, International Classification of Diseases, 10th Revision), adjusted for age and stratified by gender (females and males) and race (blacks and whites). The Prais-Winsten auto-regression procedure was used to analyse the time series. RESULTS: During the study period, 8,505 individuals living in the city of Sao Paulo died of oral cancer. Rates increased for females (rate of yearly increase = 4.4%, 95%CI 1.4;7.5), and levelled off for men, which represents an inversion of previous trends among genders in the city. Increases were identified for blacks, with a high rate of yearly increase of 9.1% (95%CI 5.5;12.9), and levelled off for whites. Oral cancer mortality in blacks almost doubled during the study period, and surpassed mortality in whites for almost all categories. CONCLUSIONS: Mortality presented a higher increase among women than in men, and it doubled among backs. The surveillance of trends of oral cancer mortality across gender and racial groups may contribute to implementing socially appropriate health policies, which concurrently reduce the burden of disease and the attenuation of unfair, avoidable and unnecessary inequalities in health. .

OBJETIVO: Analisar tendências recentes da mortalidade por câncer de boca, focalizando diferenças quanto a sexo e raça. MÉTODOS: Foram utilizados dados oficiais de população e mortalidade na cidade de São Paulo entre 2003 e 2009 para estimar coeficientes de mortalidade por câncer de boca (C00-C10, Classificação Internacional de Doenças, 10a Revisão), com ajuste por idade e estratificação por sexo (feminino e masculino) e cor (negros e brancos). Para cálculo de tendências foi utilizado o procedimento de Prais-Winsten de autorregressão para análise de séries temporais. RESULTADOS: No período de estudo, 8.505 indivíduos residentes na cidade morreram de câncer de boca. Os coeficientes apresentaram tendência crescente para mulheres (taxa de crescimento anual = 4,4%, IC95% 1,4;7,5) e estacionária para homens, representando inversão das tendências anteriores entre os sexos, na cidade. Identificou-se tendência crescente para negros, com elevada taxa de aumento anual (9,1%, IC95% 5,5;12,9), e tendência estacionária para brancos. A mortalidade por câncer de boca em negros quase dobrou durante o período e ultrapassou a mortalidade em brancos para quase todas as categorias. CONCLUSÕES: A mortalidade entre mulheres aumentou mais do que entre homens e duplicou entre negros. A vigilância de tendências da mortalidade por câncer de boca entre os estratos de sexo e cor pode contribuir para programas de saúde que reduzam a carga de doença e atenuem diferenças em saúde que são injustas, evitáveis e desnecessárias. .

OBJETIVO: Analizar tendencias recientes de mortalidad por cáncer de boca, enfocando diferencias con respecto a sexo y raza MÉTODOS: Se utilizaron datos oficiales de población y mortalidad en la ciudad de Sao Paulo (Brasil) entre 2003 y 2009 para estimar coeficientes de mortalidad por cáncer de boca (C00-C10, Clasificación Internacional de Enfermedades, 10ª Revisión), con ajuste por edad y estratificación por sexo (femenino y masculino) y raza (negros y blancos). Para calcular las tendencias se utilizó procedimiento de Prais-Winsten de auto-regresión para análisis de series temporales. RESULTADOS: En el período de estudio, 8505 individuos residentes en la ciudad murieron por cáncer de boca. Los coeficientes presentaron tendencia creciente en mujeres (tasa de crecimiento anual = 4,4%, IC95%: 1,4;7,5) y estacionaria en hombres, representando inversión de las tendencias anteriores entre sexos, en la ciudad. Se identificó tendencia creciente en negros, con elevada tasa de crecimiento anual (9,1%, IC95%:5,5;12,9), y tendencias estacionaras en blancos. La mortalidad por cáncer de boca en negros casi se duplicó durante el período y sobrepasó la mortalidad en blancos para casi todas las categorías. CONCLUSIONES: la mortalidad entre mujeres aumentó más que en hombres y se duplicó en negros. La vigilancia de tendencias de mortalidad por cáncer de boca entre los estratos de sexo y raza puede contribuir en programas de salud que reduzcan la carga de enfermedad, y atenúen las diferencias que son injustas, evitables e innecesarias. .

Análise comparativa da proliferação celular entre carcinomas de células escamosas orais HPV-positivos e HPV-negativos / Comparative analysis of the cellular proliferation between HPV-positive and HPV-negative oral squamous cell carcinomas

INTRODUÇÃO: O carcinoma de células escamosas oral (OSCC) representa a neoplasia maligna mais freqüente em boca, e, entre os agentes etiológicos implicados, o papilomavírus humano (HPV) tem sido extensivamente estudado nos últimos anos. OBJETIVO: Analisar comparativamente os índices de proliferação celular em OSCCs HPV-negativos e HPV-positivos. MATERIAL E MÉTODO: A amostra consistiu em 11 casos de OSCCs HPV-positivos (10 infectados por HPV-18 e um por HPV-16 e 18) e 13 HPV-negativos, previamente analisados quanto à presença ou ausência, bem quanto à tipagem viral por proteína C reativa (PCR) (primers GP5+/GP6+) e hibridização dot blot, respectivamente. No método imunoistoquímico utilizou-se a técnica da estreptoavidina-biotina, com anticorpo para a proteína nuclear Ki-67. RESULTADOS: O teste estatístico não-paramétrico de Mann-Whitney revelou que não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos HPV-positivo e HPV-negativo (p = 0,72). Discussão: Os estudos semelhantes a estes são poucos e não são concordantes em demonstrar maior atividade proliferativa tumoral nos casos HPV-positivos em relação aos HPV-negativos, seja através da análise da expressão de proteínas relacionadas ao ciclo celular, seja na análise direta da fração proliferativa tumoral. CONCLUSÃO: Não houve diferença no índice de proliferação celular entre os grupos de OSCCs HPV-positivo e HPV-negativos.

BACKGROUND: Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) is the most common malignant tumor in the mouth, and the human papillomavirus (HPV) has been hardly studied as a possible etiologic agent. OBJECTIVES: The aim of this study was to compare the rates of cell proliferation in HPV-positive and HPV-negative OSCC, using the immunohistochemical antibody Ki-67. MATERIAL AND METHOD: The sample consisted of 11 cases HPV-positive OSCC (10 cases infected with HPV-18 and 1 case infected with HPV-16 and 18) and 13 cases HPV-negative OSCCs, previously analyzed regarding the presence or absence of HPV, as well as the viral type, using PCR (primers GP5+/GP6+) and dot blot hybridization, respectively. Immunohistochemical study was performed by streptoavidin-biotin technique with antibody against nuclear protein Ki-67. RESULTS: The mean of positivity index of the HPV-positive OSCC (17.7 percent) was greater than HPV-negative OSCC (14.2 percent), however the statistic analysis showed that standard deviation in both groups was very high, almost equal the mean (14 percent and 9.5 percent, respectively). The Mann-Whitney non-parametric statistic test disclosed that there wasn't a significantly statistical difference between the groups. DISCUSSION: Similar studies to these are few and they are not concordant in demonstrating a bigger tumoral proliferative activity in those cases infected by HPV in relation to those not infected, either through the analysis of the protein expression related to the cellular cycle as in the direct analysis of the tumoral proliferative fraction. CONCLUSION: There were not differences in the rates of cell proliferation between the HPV-positive and HPV-negative grups.

Oral submucous fibrosis. The South African experience.

A review of research related to oral submucous fibrosis (OSF) among South Africans of Indian descent shows a certain uniqueness compared to other countries. In South Africa the betel habit is more common among women, only 60% of chewers prefer the betel quid while the rest like the nut by itself, the majority of chewers prefer the baked (black) nut variety and a minority add tobacco to their chew. This pattern reflects in the distribution of OSF and the practice of the habit by OSF subjects. Compared to chewers without OSF, OSF subjects are younger and have shorter histories of chewing. Yet the profile of systemic diseases were similar among subjects with and without OSF. The habit as practised in South Africa also determines the pattern of oral squamous carcinomas. They are more common in women, with buccal mucosa cancers being the most frequent. The latter are commonly found in subjects not using any tobacco, indicating the carcinogenicity of the areca nut. It was also shown that oral cancer can develop in chewers without an intermediate precancerous OSF phase. A follow-up of OSF cases after cessation of the habit revealed that once present the disease is permanent. An analysis of cultured OSF fibroblasts demonstrated a permanent shift to larger cells theoretically capable of producing larger amounts of collagen. Thus the agents in the nut could be the initiators of the disease and its permanent character the result of a phenotypic alteration in cells from changes in gene expression.